艾滋病病毒儲存庫有望“縮小”
孫國根
艾滋病病毒(HIV)儲存庫的存在是根除艾滋病的主要障礙。上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心盧洪洲教授臨床課題組,通過對127例已經(jīng)接受抗病毒治療的艾滋病病毒感染者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),治療前感染者血漿中的加氧環(huán)化酶活性高低可以預(yù)測患者治療后HIV儲存庫的大小,活性越高,儲存庫越大,且在抗病毒治療后活性較高的患者體內(nèi)的HIV儲存庫依然較高。該研究對如何根除HIV儲存庫具有重要啟示。近日,相關(guān)論文發(fā)表在國際傳染病學(xué)權(quán)威雜志《臨床傳染病》上。
盧洪洲介紹,目前,抗病毒治療已能明顯延長HIV感染者的壽命并改善患者的生存質(zhì)量。但HIV感染者仍然需要終身服藥。一旦停藥,患者體內(nèi)的HIV將會反彈。這是因為HIV感染人體以后,病毒整合至人體基因組,在靜息的細(xì)胞里形成HIV儲存庫,儲存庫越大的患者,停藥后病毒反彈越快。目前的治療手段無法根除HIV儲存庫。抗病毒治療雖然可以慢慢縮小HIV儲存庫,但是理論上需要堅持服藥70年才能完全清除HIV儲存庫。因此,探索影響HIV儲存庫大小的因素以及其持續(xù)存在的機(jī)制一直是國際艾滋病領(lǐng)域的研究熱點。
據(jù)悉,加氧環(huán)化酶是人體內(nèi)代謝色氨酸(一種人體必需氨基酸)的一種關(guān)鍵酶,但是它的代謝產(chǎn)物也有很強(qiáng)的免疫抑制作用。越來越多的研究顯示,許多疾病可能正是利用這個酶創(chuàng)造了適宜疾病發(fā)展的免疫微環(huán)境。研究人員發(fā)現(xiàn),HIV感染者的加氧環(huán)化酶活性比健康人明顯升高,且在長期接受抗病毒治療后仍然無法下降到健康人的水平,該酶可能參與了HIV儲存庫的維持。如果證實該酶參與HIV儲存庫的維持確有因果關(guān)系,并在HIV維持儲存庫的大小中發(fā)揮重要作用,那么針對這個酶的藥物將可能減小病毒儲存庫。
盧洪洲說:“去年年底已上市的免疫治療PD-1抑制劑可以顯著降低HIV存儲庫大小。接下來,我們將繼續(xù)就其機(jī)制展開更深入的研究,以找到HIV免疫治療的新靶標(biāo)。”(記者孫國根)
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