我研究團隊解密腫瘤細胞自噬機制
科技日報訊 （記者頡滿斌）記者12月19日從蘭州大學獲悉，該校基礎醫學院、甘肅省新藥臨床前研究重點實驗室王銳院士、張海龍副教授運用多學科交叉協同策略，系統性研究發現海洋多肽分子Microcolin H通過直接作用于靶點蛋白PITPα/β，誘導腫瘤細胞發生自噬，從而發揮強大的抗腫瘤活性。研究還在臨床樣本中證實PITPα/β的高表達與胃癌患者的不良預后密切相關，揭示了PITPα/β可作為胃癌診療的潛在新靶點。相關研究成果在線發表于《信號轉導與靶向治療》，王銳、張海龍及該校牟凌云副教授為共同通訊作者。
張海龍介紹，團隊在細胞層面研究發現，Microcolin H對于胃癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等多種腫瘤細胞具有納摩爾級的抑制活性。當前，臨床使用的抗腫瘤藥物在細胞水平的抑制活性大多處于納摩爾至微摩爾之間。因此，Microcolin H在細胞水平具有納摩爾級的抑制活性是非常優異的。
“細胞自噬簡單來說就是細胞‘吃掉自己’的過程，是一種細胞自我降解的代謝過程。”張海龍介紹，通過誘導細胞自噬，清除腫瘤細胞內的異常蛋白質和細胞器，阻斷腫瘤的生存和擴散，可以為腫瘤治療提供新的策略和途徑。
在動物模型中，Microcolin H也展現出良好的抗腫瘤活性。Microcolin H在10mg/kg治療組中的腫瘤抑制率達到74.2%，且未發現明顯的毒副作用。同時，自噬抑制劑HCQ顯著減弱了Microcolin H在動物體內的抗腫瘤作用，進一步證明Microcolin H是通過誘導細胞自噬發揮抗腫瘤活性。
張海龍介紹，該研究運用化學合成—化學蛋白質組學—基礎醫學—藥學等多學科交叉協同策略，深入挖掘了Microcolin H的抗腫瘤機制與活性。同時，研究還促進了多學科交叉研究團隊的建立和完善，助力具有多學科交叉研究能力的人才培養。
