我科學家鎖定心房顫動治療新靶標
科技日報訊 （記者李麗云 朱虹 通訊員衣曉峰）心房顫動（簡稱房顫）是一種常見的心律失常。當前，房顫發病率和死亡率居高不下，然而臨床上依然缺乏安全有效的房顫用藥和干預對策。6月7日記者獲悉，中國工程院院士、哈爾濱醫科大學藥理學教授楊寶峰團隊證實，內源性多肽Spexin能夠有效降低房顫易感性。提升血液循環中的Spexin水平，有望為今后臨床防治房顫提供新思路、新策略。研究成果日前發表在國際專業期刊《循環》雜志上。
Spexin也被稱為神經肽Q，是近年被發現的一種由14個氨基酸組成的肽類激素。這種激素廣泛產生于大腦和外周組織，也會分泌到血液中，改變器官和組織的生理功能。然而，Spexin在心律失常中到底扮演何種角色，迄今尚不清楚。明確Spexin對房顫的調控功能，或有助于捕捉到房顫干預的潛在靶點。
楊寶峰及團隊成員、哈爾濱醫科大學教授潘振偉、李悅等在研究前期發現，房顫患者血漿中Spexin水平下降，且Spexin水平與年齡呈負相關。在實驗小鼠中全身性敲除Spexin，小鼠顯現出心房異常電活動和鈣處理紊亂，增大了房顫易感性。同時，研究團隊確定了內向整流鉀電流編碼基因（KCNJ2）和細胞內鈣穩態調節基因（SLN）是Spexin的潛在下游靶點。但Spexin的受體眾多，功能復雜。
先前的研究證實，中樞神經系統中的Spexin可以激活甘丙肽受體2和3，卻不能激活甘丙肽受體1。為此，團隊構建了心肌細胞特異性敲除甘丙肽受體1/2/3的基因編輯小鼠。研究發現，小鼠心臟中的Spexin通過特異性激活甘丙肽受體2下調磷酸化水平，抑制KCNJ2和SLN轉錄，從而降低小鼠房顫易感性，調節心房肌細胞內電活動和鈣穩態。團隊據此鎖定了Spexin的核心作用靶標。
在此基礎上，研究團隊構建了小鼠房顫模型，通過腹腔注射Spexin探究其潛在房顫療效。結果證明，Spexin可降低灌注血管緊張素Ⅱ所致的房顫易感性，以及心房電活動和鈣穩態失衡。潘振偉認為，內源性多肽Spexin是心房電活動和鈣穩態的重要調控者。提高血液循環中的Spexin水平，有望成為臨床房顫防治的全新策略，且具有較好的臨床轉化前景。
