我科學家找到流感病毒入侵細胞關鍵受體
科技日報訊 (記者李麗云 朱虹)6月24日記者獲悉,中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所研究發現,代謝型谷氨酸受體2(mGluR2)是流感病毒通過網格蛋白介導內吞途徑入侵細胞的關鍵受體。相關研究論文發表在《自然·微生物》上。
A型流感病毒是季節性流感的主要病原。其中,高致病性禽流感更是重要的人獸共患病病原。已有研究揭示,流感病毒首先通過其表面的血凝素蛋白與細胞膜表面的唾液酸結合,再主要通過網格蛋白介導內吞途徑內化進入細胞。但細胞表面吸附的流感病毒如何啟動并完成這一內化過程尚不明確。
這項研究發現,信號轉導分子、跨膜糖蛋白mGluR2通過與流感病毒的血凝素蛋白互作,啟動流感病毒的網格蛋白介導內吞。將mGluR2可溶性蛋白和抗體封閉后,流感病毒感染細胞的效率大大降低。降低mGLuR2的表達后,流感病毒仍可吸附在細胞表面,但進入細胞的效率顯著下降。
研究進一步發現,敲除mGluR2顯著提高了小鼠對不同亞型流感病毒的抵抗力,流感病毒在mGluR2敲除小鼠鼻甲、肺和腦等器官的復制滴度顯著低于野生小鼠。H5和H7亞型病毒感染后,對照組野生小鼠100%死亡,mGluR2敲除小鼠30%死亡。
研究明確了mGluR2不影響病毒吸附,mGluR2糖基化與否不影響其發揮內吞受體作用。這表明流感病毒的吸附和內吞過程是由不同受體分別介導的。
研究為宿主靶向的抗病毒策略研究提供了新視角。未來,科研人員可通過阻斷流感病毒血凝素蛋白和mGluR2之間的相互作用,有效抑制病毒感染;也可通過mGluR2基因敲除,進行流感病毒抗性動物育種。