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科學家發現紅斑狼瘡病因和“逆轉”方法

張夢然

2024年07月11日08:42 來源:科技日報

紅斑狼瘡病因不明且目前尚無根治手段。美國西北大學醫學院和布萊根婦女醫院的科學家發現了一種分子缺陷,可促進系統性紅斑狼瘡的病理性免疫反應,破除這種缺陷可能會“逆轉”該疾病。研究成果10日發表在《自然》雜志上。

紅斑狼瘡是一種常見的慢性、反復發作的自身免疫性疾病。在這項新研究之前,科學家一直未能找到該病起因,但推斷可能與遺傳、激素、免疫及環境等因素有關。紅斑狼瘡可對腎臟、大腦和心臟等多個器官造成危及生命的損害。現有治療方法往往無法控制這種疾病,并且會產生降低免疫系統抵抗感染能力的副作用。

此次研究確定了紅斑狼瘡患者產生的免疫反應的根本失衡,并且定義了可糾正這種失衡以抑制病理性自身免疫反應的特定介質。

科學家團隊報告了一種驅動該疾病的新途徑。紅斑狼瘡患者血液中的多種分子,都存在與疾病相關的變化,最終,這些變化導致由免疫細胞芳烴受體(AHR)控制的途徑激活不足(該途徑可調節細胞對環境污染物、細菌或代謝物的反應)。正是AHR活化不足會導致過多的促病免疫細胞——T外周輔助細胞去促進致病性自身抗體的產生。

為了證明這一發現可用于治療,科學家團隊將AHR激活分子放入患者血液樣本中,將引起紅斑狼瘡的細胞,重新編程為一種被稱為Th22的細胞,從而成功促進了自身免疫性疾病造成的傷口愈合。

【總編輯圈點】

系統性紅斑狼瘡是一種終身性疾病。雖然近年來,醫學界對該病的治療已取得了重大進展,但仍有相當多的患者對當前所有療法都沒有反應。病情持續惡化,讓他們腎臟功能也在迅速惡化——超過50%的系統性紅斑狼瘡患者會出現狼瘡腎炎,這使他們處于器官衰竭甚至死亡的高風險中。此外,目前也沒有可靠的策略可以徹底治愈該病,患者需要終身治療。現在,科學家從紅斑狼瘡的病因“順藤摸瓜”找到一種可“逆轉”病程的方法,很可能會將患者從病痛折磨中解救出來,讓他們恢復成偶爾感冒、稍許體弱的正常人。這一方向的研究才剛起步,相信不久的將來會為無數患者帶來更多好消息。

(責編:孫紅麗、楊迪)