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為應(yīng)對(duì)抗生素耐藥性這一日益嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，科學(xué)家正不遺余力探尋新方法突破細(xì)菌細(xì)胞的防御系統(tǒng)。加拿大科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種新型化合物，能誘使細(xì)菌細(xì)胞自毀。相關(guān)論文發(fā)表于新一期《藥物化學(xué)》雜志。

這種新型抗生素靶向一種天然酶——酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）。這種酶負(fù)責(zé)消滅老舊或有缺陷的蛋白質(zhì)，對(duì)于維護(hù)細(xì)胞功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)至關(guān)重要。新型化合物會(huì)使ClpP酶“超速運(yùn)轉(zhuǎn)”，開(kāi)始“吞噬”那些本不應(yīng)理會(huì)的蛋白質(zhì)，最終導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞從內(nèi)到外被徹底摧毀。

值得注意的是，這種酶不僅存在于細(xì)菌體內(nèi)，也存在于人體細(xì)胞中。因此，研究人員在開(kāi)發(fā)這種新型抗生素時(shí)，面臨一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)：如何只精準(zhǔn)攻擊細(xì)菌的ClpP酶，而不影響人類(lèi)的ClpP酶。

為解決這一問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)借助“加拿大光源”的強(qiáng)大功能，將人類(lèi)ClpP酶和細(xì)菌ClpP酶之間的結(jié)構(gòu)差異進(jìn)行了可視化，并深入了解了新型化合物在攻擊ClpP酶時(shí)的行為。最終，研究團(tuán)隊(duì)利用人類(lèi)酶和細(xì)菌酶之間的微小結(jié)構(gòu)差異，設(shè)計(jì)出了可精準(zhǔn)靶向有害細(xì)菌而不會(huì)損傷人體細(xì)胞的化合物。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這種新抗生素在治療腦膜炎等細(xì)菌感染方面擁有巨大潛力。